Sam bol stredobodom rodiny Winchesterovcov. V tú noc, čo Mary zomrela, bol Sam ešte veľmi malý a tak nečudo, že si na nič z toho nespomína. Nebyť fotiek, Sam by nevedel, ani ako vyzerala jeho mama Mary. Sam a Dean boli vychovávaní rovnako, ale fundamentálne vplyvy na ich osobnosti spôsobili, že Sam bol menej ochotný zostať s otcom bojujúcim s démonmi. Sam vždy túžil po normálnom živote a vzdelaní, čo ho viedlo k odchodu na univerzitu. Jeho veľkým snom bolo dostať sa na právnickú školu v Stanforde. Pri jeho odchode z domu sa pohádal s otcom, ktorý mu v závale hnevu povedal, aby sa už nevracal. Na univerzite sa zoznámil s Jessicou, s ktorou neskôr začal žiť a plánovať si budúcnosť, dokonca ju chcel požiadať o ruku. Keď ho neskoro v noci prišiel navštíviť jeho brat Dean a žiadal ho o pomoc pri hľadaní otca, veľmi sa zdráhal, no napokon súhlasil. Po jeho návrate ho však čakalo šokujúce objavenie. Jeho priateľka Jessica bola mŕtva, zabil ju presne ten istý démon a tým istým spôsobom ako jeho mamu Mary. Zničený Sam sa napokon rozhodne pridať k bratovi, a tak sa spoločne vyberajú hľadať otca a popritom ničiť všetko zlo, čo im príde do cesty. Sam zisťuje, že nie je schopný milovať inú ženu ako Jessicu a cíti sa vinný za jej smrť. Noc čo noc ho prenasleduje desivá scéna jej smrti. Napokon sa Deanovi prizná, že niekedy máva sny, ktoré sa neskôr stávajú skutočnosťou. Prezradí mu, že sa mu snívalo o smrti jeho priateľky, no neprikladal tomu veľkú pozornosť. Samove vízie sa začnú objavovať aj cez deň a tak v sebe objavuje schopnosť predurčenia budúcnosti. Len pomocou svojej vízie dokáže zabrániť, aby šialený Max zastrelil Deana. Jeho stretnutie s otcom nebolo ľahké, určitá nevraživosť medzi nimi naďalej pretrváva. John mu vyčitá, že len tak odišiel z domu a Sam zasa jeho až priam vojenský spôsob výchovy. Keď Sam dostane víziu o mladej žene, ktorá má zomrieť tým istým spôsobom ako jeho mama a Jessica, rozhodne sa tomu spolu s bratom zabrániť. Sam je rozhodnutý dokonca aj obetovať svoj život, len aby démona zničil. Po jeho výstrele z coltu sa však démonovi nič nastane. Sam je naštvaný a vyčíta svojmu bratovi, že mu nedovolil vybaviť si to s ním osobne. Potom, čo jeho otca Johna posadne obávaný démon Sam zisťuje, že smrť jeho matky i Jess bola súčasťou veľkého plánu démona s "deťmi ako je on". Sam sa za ich smrť cíti čoraz viac vinný. Aby démona vyštval strelí otca do nohy aj napriek tomu, že ho prosil, aby ho strelil do srdca a démona tým zabil. Práve Sam sedí za volantom a rozpráva sa s otcom, keď do ich auta vrazí kamión.

Sam ako jediný z Winchesterovcov vyviazne z nehody len s drobnými škrabancami. Taží ho nielen fakt, že jeho brat zomriera, ale aj to, že sa jeho otec viac zaujíma o colt ako o vlastnú rodinu. Keď sa dozvie, že sa Dean potuluje po nemocnici ako duch, rozhodne sa mu za každú cenu pomôcť. Po Deanovom záhadnom vyzdravení je to práve on, kto nájde otca ležať na zemi. Sama otcova smrť veľmi trápi, i keď to navonok nedáva najavo. Navyše musí čeliť Deanovým výbuchom, a dokonca ho Dean udrie. Viac-menej si ako jediný zachováva chladnú hlavu, a situácie rieši rozumne a s nadhľadom. Netuší však, že pred ním Dean niečo tají. Sam sa stretáva s ďalšími "špeciálnymi" deťmi. Veľké pochopenie nájde u Andyho, ktorý dokáže ovládať ľudské myšlienky, i keď ho Sam spravu podozrieval z vraždy. Najťažšia skúška však prichádza v momente, keď ho sestrička nakazí "démonským" vírusom. Utrápený Sam si tak uvedomí, že to je jeho koniec. Na veľké počudovanie sa však Samovi nič nestane, pretože to celé bola len démonova skúška. Ďalšia skúška ohňom prichádza, keď sa Dean rozhodne Samovi povedať pravdu o otcovom tajomstve. Sam sa pod ťarchou skutočnosti, že ho jedného dňa bude musieť zabiť vlastný brat, rozhodne utiecť a vyhľadať ďalšie "špeciálne" deti. Tu sa stretáva s Avou, ktorá má rovnaké vízie ako on. Ava ho varuje pred Gordonom, ktorý sa ho chystá zabiť a vzápätí záhadne zmizne a zanechá za sebou len mŕtveho snúbenca. Nasledujúce dni tak Sam venuje jej hľadaniu. Navyše nadobudne presvedčenie, že čím viac ľudí zachráni, tým viac sa vzdiali svojmu osudu. Určitý čas dokonca začne veriť v anjelov. Prinúti svojho brata, aby mu sľúbil, že keď sa z neho stane niečo, čo nie je, musí ho zabiť. Ďalšia rana pod pás prichádza, keď ho posadne démon, ktorého spolu s Deanom poslal do pekla. Pod jeho vplyvom zabije jedného z lovcov a postrelí vlastného brata. Niekoľkokrát ho taktiež nabáda, aby ho zabil. Po dlhom čase sa aj na Sama usmeje šťastie, keď stretne Madison, vysnívané dievča. Aké je jeho sklamanie, keď zistí, že je vlkolak a musí ju zabiť. Táto udalosť opäť zanechá na Samovom srdci obrovskú trhlinu. Život sa mu však úplne zmení až potom, keď ho démon unesie a spolu s ostatnými "špeciálnymi" deťmi umiestni do odľahlého mestečka. Sam sa opäť stretáva s Andym, Avou, ale aj s Lily a Jakeom. Démon Sama vezme do osudnej noci a ukáže mu, čo sa presne stalo. Sam sa dozvedá, že mu démon do úst nakvapkal svoju krv, ale aj to, že jeho matka démona poznala. Následne všetci zo skupinky záhadne zomierajú, až napokon zostane nažive len on a Jake. Zdrvený zradou Avy sa pokúša Jakea presvedčiť, aby sa spojili a spolu bojovali proti démonovi. Ten má však iný názor a namiesto spolčovania, Sama bodne do chrbta rovno pred očami jeho brata. Sam na následky hlbokej rany zomiera. Dean však nedokáže žiť so skutočnosťou, že ho neochránil a uzavrie za Samov život dohodu s démonkou. Sam o jeho skutku spočiatku netuší, no neskôr sa pravdu dozvedá priamo od Jacka, ktorý je prekvapený, že ho vidí. Nahnevaný Sam Jacka niekoľkými výstrelmi chladnokrvne zabije. Počas krátkeho rozhovoru sa démon pred Deanom zmieni o tom, že si Dean nikdy nemôže byť istý, že to, čo priviedol späť, je 100% Sam. Potom, ako sa bratom podarí démona zneškodniť, sa Sam od Deana dozvedá bolestivú pravdu. Aj napriek tomu je však odhodlaný bojovať, bojovať za Deanov život, bojovať proti démonom, bojovať za všetko, čomu verí.